基因差异决定了好药未必管用

通常认为的“好药”,可能只对20%-30%的患者效果好

2013年12月10日　来源：齐鲁晚报
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(上接B01版)
基因检测,有望真正对人下药
　　山东省千佛山医院中心实验室专家常晓天,多年来一直从事易感基因和肿瘤标志物研究。
　　常晓天介绍,基因检测是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术,是取被检测者脱落的口腔黏膜细胞或其他组织细胞,扩增其基因信息后,通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的各种基因情况,从而使人们能了解自己的基因信息,预知身体患疾病的风险,从而通过改善自己的生活环境和生活习惯,避免或延缓疾病的发生。
　　“基因检测的应用主要可以分两个方面:临床性疾病的诊断和个体化用药治疗,后者应用相对更多”,常晓天表示,“比如现在对于癌症的治疗,有时几万块钱一支的药给患者打下去,成效并不是很明显,不仅增加了花费,还浪费了宝贵的治疗时间。”
　　据介绍,现在在个性化用药方面应用比较多的是肿瘤靶向药物。通过基因检测这些靶标,可以识别相同肿瘤发生部位、病理类型及病期的不同患者间存在的差异,进而制定特异性选择药物方案。这样具有明显优势:大幅提高治疗效果,延长患者的生存期；避免因不适用药物带来的毒副作用；避免因反复尝试不同药物带来的时间及金钱浪费。
　　常晓天表示,个体化用药治疗是现在医学发展的大方向之一,“现在市面上的大部分药品只要20%-30%的患者用过之后效果很好,一般就可以认为这种药品效果非常好了。其实还有特别多的患者吃了同样的药后效果并不明显,可能只有一点微小的作用,这主要取决于人体基因的差异。”
　　“只要将基因研究清楚,就能够找到作用于不同疾病的蛋白,而蛋白就是疾病的基础。所以说,如果能弄明白蛋白的结构,就能找到针对不同疾病的药品”,常晓天说道。
　　常晓天进一步表示:“在通过基因检测进行个体化用药方面,目前我们还处于刚刚起步的阶段。可以说是盲人摸象,现在连大象腿还没摸清楚呢。不过可以预计在基因检测不断发展的未来,人们到医院后就能检测所有的基因,能够实现个性化用药治疗。”
是否易得高血压,基因可“预警”
　　“现在医学发展的一个重要方向不再是得病后治病,而是要进行早期预测和干预。例如说在人体处于亚健康状态的时候就进行干预,防止身体最终得病。”专家介绍说,现在基因检测除了可以诊断疾病,还可用于“预警”多种疾病,包括产科、妇科、肿瘤等,“例如你是不是容易得糖尿病,是不是容易得癌症,通过基因检测能提前预警,让检测者提前注意。”
　　今年5月,著名国际影星朱莉就因为检测出带有一个个“缺陷”基因,名称是BRCA1,这会大大增加她患乳腺癌和卵巢癌的风险。于是为了预防可能的风险,她决定切除双侧乳腺。
　　值得注意的是,通过基因检测出某类疾病的基因,并不意味着一定会得这种病。检测出的基因叫做易感基因,就是说容易感染这种疾病。如果被检测出有某种易感基因,例如高血压、糖尿病等,主要是提醒大家在日常生活中多加注意,养成良好的生活习惯,例如少吃糖、少吸烟喝酒、多吃水果和蔬菜等,对该种疾病进行预防。
　　除了易感基因,还有连锁基因和致病基因。连锁基因是不同疾病产生的表象,而致病基因就表示一定会导致身体的某种疾病。“我们可以将易感基因和连锁基因导入老鼠的身体做实验,以判断这些基因是不是致病基因。”
　　“通俗点来说,通过基因检测来预防疾病,可以说是在遗传学基础上的算命”,常晓天笑道,“例如大家常说的摸骨算命,从医学的角度来说就是基因的连锁反应,一个基因出现病变,旁边的基因也会发生变化。”像唐氏综合征患儿的外表发育就比较相似。
　　根据专家们的预期,在基因检测高度发达的未来,人们可以在医院进行全基因检测,然后形成一个健康管理档案,针对自身基因情况进行生活习惯的调节。

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全国能开展基因检测　的医院不到10家
　　尽管基因检测有很大作用,但现在基因检测也存在很多问题。“从全国来讲,现在开展基因检测的医院不多,大部分为南方省份,总共应该不到10家”,常晓天解释道,“现在省内的基因检测一般都是送到南方的一些省份去做,目前我们医院还处于实验阶段,还没有应用于临床。如果一切进展顺利的话,春节过后有望可以与临床应用相结合。”
　　除了医院,也有一些商业公司在开展基因检测,不过相对于专业医院,商业公司的检测在报告解读和后期服务方面还有一定的局限性。“大部分只能出一个检测报告,告诉你存在哪些基因变异。但是却不会具体提出医学应用方面的建议,比如说这些基因变异会导致哪些疾病,该怎么预防等。”
　　常晓天解释道:“我们现在的基因检测分为不同的等级,比如正在试运行的DNA二代测序,不再是以前的单个基因组检测,一次可以检验48个基因,速度快,可以检测儿童的很多潜在遗传疾病。不过费用也相对昂贵,检测一次要上万元,可能很多人经济上无法承受。”常晓天表示,“现在也有相对普通的检测,根据检测的基因不同,每次收费可能六百或八百元。”
　　高媛也表示,目前,我国能够开展基因检测的机构有几十家,但检测水平却参差不齐,而国家又缺少统一标准。例如,对于报告的解读及后期服务还存在一定的空白,有的检测虽然可以列出很多基因突变点,却可能无法给出明确诊断；有的只是明确了基因突变位点,却不能够为患者提供更多的帮助。
　　2000年,人类成功解码人体基因组,产生了近乎完整的人类DNA,这被认为是当时医学历史性的进步。“当时大家都预计10年内医学就能攻克各种疾病的基因,在疾病预测和治疗方面将获得突破性发展”,常晓天表示,“但是从现在看来,当时大家都过于乐观了。同一种疾病存在不同的通路,这些通路可以组成立体的网络,比原来想的要复杂得多。因此,这还有待于以后的发展,可能10年,也可能更久。”